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汤姆官方影院tom中转

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在中科院、国家自然科学基金委、科技部、国家卫健委、美国国立卫生研究院、上海市科委等机构以及中美两国多个人才资助专项支持下,中科院上海药物研究所徐华强团队和王明伟团队、浙江大学基础医学院张岩团队、匹兹堡大学医学院Jean-Pierre Vilardaga团队密切合作、艰苦攻关,先后突破了受体表达量低、蛋白稳定性差、复合物形成难等技术瓶颈,获得了长效配体——长效甲状旁腺激素与1型人源甲状旁腺激素受体、Gs蛋白结合的复合物,并解析了其三维结构。王明伟解释说,能与细胞外专一信号分子(配体)结合而引起细胞反应的蛋白质称为受体。受体能感知周围环境的变化,像锁一样与配体“钥匙”结合在一起,对人体产生重要作用。有一类受体名为“G蛋白偶联受体”,与它们相关的疾病为数众多,约有40%的现代药物以这类受体为靶点。

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中国科学院上海药物研究所研究员王明伟介绍,甲状旁腺激素是一种典型的内分泌激素,80多年前被确定为调节血钙水平的关键因子,对维持机体离子稳态和骨骼健全至关重要。以往研究发现,甲状旁腺激素与在骨细胞和肾脏细胞中高表达的B类G蛋白偶联受体家族成员——1型人源甲状旁腺激素受体特异性结合后,激活下游信号通路,进而调节体内的钙磷代谢。因此,1型人源甲状旁腺激素受体是公认的骨质疏松症治疗靶点,已有特立帕肽等相关药物应用于临床。

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